Araştırmacılar llamadan türeyen nanobody'nin tedavi edilmesi zor hastalıklar için potansiyel tedavi olabileceğini keşfetti

Anonim

Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar, bir dizi nörolojik hastalık ve kanser için hedefe yönelik tedavileri ilerletme sözü veren bir nanobody buldular.

Nature Communications dergisinde yayımlanan yakın tarihli bir çalışmada, Case Western Reserve School of Medicine'deki Farmakoloji Bölümü'nden Sahil Gulati ve meslektaşları, büyük bir familya olan G protein-bağlı reseptörlerin (GPCR'ler) sinyallemesini hedefleyen bir lamadan türeyen bir nanobody tanımladılar. hücrelerde sinyal iletimi ile ilgili reseptörlerin.

Lamadan türeyen nanobody, G beta-gama olarak bilinen bir G proteini bileşenini özellikle hedef alır - bu, diğer bazı sinyal proteinlerini bağlayan ve etkin bir şekilde aktive eden kısımdır. Bu proteinler, bir kez aktive edildiğinde, çeşitli kanser türlerine, nörolojik bozukluklara ve ilaç bağımlılığına bağlanmıştır.

Nanobody G beta-gamma'yı sıkı sıkıya bağlar ve bu sinyal proteinlerini aktive etmesini engeller. G beta-gama sinyalini bloke ederken, nanobody'nin normal hücresel fonksiyon için gerekli olan temel GPCR sinyal olayları üzerinde bir etkisi yoktur.

GPCR'leri hedefleyen mevcut terapötik yaklaşımların bir dezavantajı, küçük ilaç moleküllerinin çok seçici olmadıkları ve amaçlanan hedef dışında ilave sinyaller aktive ederek istenmeyen yan etkilere neden olmasıdır.

Gulati, "Bir ilacın bir GPCR'yi bağlamasını istiyorsunuz, ancak bu, istenmeyen ve bazen de zarar verici yan etkilere neden olan diğer GPCR'lere spesifik olmayan bir şekilde bağlanıyor." Dedi. “Bugün pazardaki küçük moleküllü ilaçlarla ilgili sorun bu.”

Ek olarak, belirli GPCR'leri hedeflemek için çoğu küçük molekül ve antikor bazlı tedavi yapılır. Bununla birlikte, insanlarda neredeyse 1.000 farklı GPCR vardır ve bu yüzden her birini hedeflemek için 1000 ayrı ilaç geliştirme boru hattı gerekecektir.

Gulati, "Bu son derece pahalı bir senaryo ve her bir GPCR'yi hedef alan terapiler bulmak için on yıllar süren araştırma ve geliştirmeyi gerektirecektir."

GPCR'ler ilaç endüstrisi için önemli hedeflerdir. Kasım 2017 itibariyle, FDA onaylı ilaçların yaklaşık yüzde 20'si, astım ilaçları, ağrı, osteoporoz ve yüksek tansiyon dahil olmak üzere GPCR'leri hedef almaktadır.

Nanobodlar, sadece köpekbalıkları ve develerinde bulunan özel antikorlardan türetilmiştir (llamas, camelidae ailesinin bir parçasıdır). Gulati, nanobodların, üretilmesi ucuz ve tedavi için etkili olan antikor fragmanları olduğunu açıkladı. Tedavi edilmesi zor olan hastalıklara karşı uygulanabilir bir terapötik sınıf olma yolundadırlar.

Gulati ve onun bilim adamları grubu, geleneksel olmayan bir şekilde GPCR sinyalini hedef aldılar. G proteinlerini değil, GPCR'leri hedef aldılar. G proteinleri, GPCR sinyal yollarındaki hemen aşağı akışlı oyunculardır. Gulati, hedeflenen G proteinlerinin birkaç GPCR üzerinde kontrol sağlayabileceğini ve istenmeyen hücresel olaylardan da kaçınabileceğini söyledi.

Gulati, "Bu yaklaşım, potansiyel hedefler olarak GPCR'lerle çeşitli tıbbi durumları tedavi etmek için gümüş bir kurşun olabilir." Dedi. "Çalışma, bir nanobody'nin G protein seviyesinde G beta-ram sinyalini inhibe ederek GPCR sinyallemesini değiştirdiği gösterilen ilk örnektir. Bu, çeşitli nörolojik koşulları ve kanser ilerlemesini tedavi etmek için nano-antikorların potansiyelini arttıracaktır."

Araştırmalar, hücresel sinyalleri modüle etmek için önemli bir araç olduklarını gösterdiğinden, nanobilerin kullanımı muhtemelen artacaktır.

menu
menu